《侠盗猎车4》的主要场景以美国纽约市为原形设计，逼真还原了纽约绝大部分的风貌（纽约市五个区中有四个将出现在游戏中），但在本作中所有街区和地名都被进行了修改。比如，原先的曼哈顿大桥在游戏中叫做阿尔冈琴大桥（Algonquin Bridge），布鲁克林区被改为布洛克区（Broker），皇后区改名为公爵区（Dukes），就连美国标志性建筑之一的自由女神像也被改头换面叫做幸福女神像,手上的火炬也改成茶杯（Statue of Happiness）。整个城市的面积没有圣安地列斯大，但是在细节上要远胜过后者，而且游戏中只有大都市，没有郊区或荒野一类的地方出现。 　　
游戏中出现的行人（NPC）将比系列所有前作中的都要逼真得多，他们有的坐在公园长椅上，有的抽着雪茄，也有的边走边读着书，有的边走边打电话。所有的NPC都会像现实世界中大城市的市民一样做着各自的事情。Rockstar的开发小组表示，先前公布的游戏影像中出现的画面并非最后的完成版，游戏实际效果将比现在还要出色。